Главная страница 1страница 2 ... страница 8страница 9
скачать файл



ЛЕКЦИОННЫЙ КУРС

ПО ЧАСТНОЙ ВИРУСОЛОГИИ

Часть третья


ЛЕКЦИОННЫЙ КУРС ПО ЧАСТНОЙ ВИРУСОЛОГИИ

ВИРУСЫ ВЫЗЫВАЮЩИЕ БОЛЕЗНИ СВИНЕЙ
ДЛЯ СТУДЕНТОВ ФАКУЛЬТЕТА ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ

Подготовлен:

ВАСИЛЬЕВЫМ Д.А ЛУГОВЦЕВЫМ В. Ю



УЛЬЯНОВСК 2004

УДК: 619:616.9

Курс лекций по частной вирусологии.

Часть третья – « Вирусы вызывающие болезни свиней»


Учебное пособие по курсу ВСЭ для студентов факультета ветеринарной медицины (Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия:.

Кафедра микробиологии, вирусологии, эпизоотологии, ветеринарно-санитарной экспертизы).
Данное учебное пособие подготовлено: д б н,академиком РАЕН, профессором Васильевым Д.А. (Ульяновская государственная с-х академия) и DVM, PhD Луговцевым В.Ю (Food and Drug Administration, Center for Biologics Evaluation and Research, Laboratory of Pediatric Respiratory Viral Diseases. Bethesda, MD 20892, USA)
Предлагаемое учебное пособие издается кафедрой микробиологии, вирусологии, эпизоотологии и ветеринарно-санитарной экспертизы согласно ее плану, целью которого является оперативный выпуск отдельных учебных изданий. Это позволяет дать студенту либо новую научную или инструктивную информацию, либо более подробно разъяснить ключевые положения разделов учебных дисциплин, преподаваемых на кафедре. Предлагается общий список литературы использованный при написании данного лекционного материала. Подбор вирусных инфекционных агентов для предлагаемого курса проводился на основе программы лекционного курса вирусологии и ВСЭ читаемого на кафедре.

ВВЕДЕНИЕ.
Вирусы открыты в конце прошлого столетия Бейеринком и Д.И.Ивановским (1892 г. - вирус табачной мозаики), Лефлером и Фрошем (1897 г. - вирус ящура) и Ридом и Кэрролом (1898 г. - вирус желтой лихорадки) на основе измерения их единственной физико-химической характеристики - способности проходить через стерилизующие керамические фильтры, т.е. фильтруемости. Именно это свойство первоначально использовалось для их классификации в качестве отдельной, особой группы патогенных микроорганизмов. Слово вирус (virus), которым были названы новые агенты, в исходном смысле означало заразный яд и исторически в научном контексте впервые было применено врачом эпохи Возрождения Петрусом Форестусом (1522-1597). Окончательное определение вирусов как организмов и генетически обособленных индивидуумов дано А.Львовым (1957, 1962 гг.). Вирусы составляют условное «третье царство» Vira, наряду с царствами про- и эукариотов.

В предлагаемом учебном пособии представленны наиболее характерные вирусы из основных вирусных семейств.


Семейство: Flaviviridae.

Таксономическая структура семейства представленна в 1 части лекционного курса.

КЛАССИЧЕСКАЯ ЧУМА СВИНЕЙ


Hog Holera, Classikal swine Fever, Svine Fiver (англ.); Schweinepest (нем.);

Pestes Porcine (франц.); Peste Porcina (исп.



Чума свиней (классическая чума свиней, КЧС) - высоконтагиозная инфекционная бо­лезнь, характеризующаяся лихорадкой, поражением кровеносной и кроветворной систем, крупозным воспалением легких и крупозно-дифтерическим воспалением толстого кишечни­ка. Первые описания КЧС, согласно Hanson, относятся к 1810 г. в штате Теннеси (США). Позже в 1830 г вспышка зарегистрирована в штате Охио. Во Франции подобное за­болевание отмечалось в 1822 г., в Германии - в 1833 г., но другие сообщения подтверждают, что эта болезнь впервые была открыта в Англии в 1862 г. и, соответственно, распространи­лась на Европейский континент. В Южной Америке и Южной Африке заболевание появи­лось в 1899 и 1890 гг. соответственно. В настоящее время встречается повсеместно, за ис­ключением США, Канады, Австралии, Исландии, Ирландии, Новой Зеландии, Норвегии, Швеции. В результате плановых противоэпизоотических мероприятий и, в частности, широ­кого применения живой вакцины, масштабы её распространения резко сократились. Наблю­даются ограниченные энзоотические вспышки, наносящие, однако, значительный экономи­ческий ущерб.
ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ

Вирусную природу КЧС установили в 1908 г Швейнитц и Дорсе.

Морфология и химический состав. Вирионы - оболочечные частицы диа­метром 40-60 нм с нуклеокапсидом диаметром около 29 нм. В структуре ВКЧС обнару­жено 3 гликопротеина с мол.м 44, 33 и 55 кД. Геном вируса - Г-нитевая РНК положительной полярности с размером в 12284 тыс. нуклеотидов. Единственная рамка считывания, вероятно, соответствует полипротеину с длиной 3898 аминокислотных остатков (12 kb), 4 структурным белкам (3 гликопротеида -VPI, VP2, VP3 и 1 капсидный белок -СР) и 3-7 неструктурным белкам (р125, р80, gp62, gp53, gp48, gp25 и gp20). Полагают, что VPI и VP2 представляют собой оболочечные белки. Плавучая плотность, в за­висимости от градиента материала и клеток, обеспечивающих размножение вируса, состав­ляет 1,12-1,17 г/см3. Коэффициент седиментации составляет 140-180S.. Геномная РНК вируса может быть использова­на в качестве исходного материала для получения кДНК и ее клонирования.

Устойчивость. ВКЧС считается сравнительно малоустойчивым к высоким температу­рам. Сыворотка крови больных КЧС при 37°С содержит активный вирус в течение 11 дн. Полная его инактивация при такой температуре наступает через 18-20 сут. При 56°С вирус инактивируется через 60 мин, при кипячении - моментально. В свинарниках (полы, стены) не теряет вирулентности в течение года; низкие температуры его консервируют. Вирус, со­держащийся в сыворотке крови больных свиней, хранившейся при температуре 2-4°С, не теряет активности 4-6 мес.. В свиных тушах остается вирулентным после 2-б-мес. хранения в холодильнике при температуре -20-25°С. Хорошо сохраняется в лиофилизированном со­стоянии при рН между 5 и 10. Быстро инактивируется под действием эфира, хлороформа и дезоксихолата, чувствителен к трипсину и липазам, MgCl2 не оказывает на него стабилизи­рующего действия. Лучшими дезинфицирующими средствами являются 2%-ный р-р NaOH, хлорная известь 1:20 и 3-6%-ное крезоловое масло. ВКЧС сохраняет вирулентность и АГ-свойства в нативной и лиофилизированной крови при хранении в замороженном состоянии длительное время - 2456 дн (срок наблюдения). Инактивация вируса физическими средствами зависит от среды, содержащей вирус. В культуральной жидкости инфекционность теряется через 10 мин при 60°С, тогда как в дефибринированной крови вирус не инактивируется в течение 30 мин при б8°С. Вирус стаби­лен при рН 5-10, но при значениях выше и ниже указанных теряет инфекционность.

Антигенная структура, вариабельность и родство. По вирулентности различают А-, В- и С-варианты вируса. В группу А входят вирулентные эпизоотические штаммы, вызы­вающие у свиней всех возрастов остропротекающую болезнь, а также лапинизированные и "холодные" варианты культурального вируса. Вирусы подгруппы В вирулентны только для поросят и при циркуляции в стаде вызывают т.н. атипичную или хроническую чуму. К под­группе С относится американский слабовирулентный шт. 331. Достоверных данных в отношение АГ-вариабельности вируса нет. ариабельность вируса проявляется не только различной вирулентностью для свиней, но и различными АГ взаимоотношениями с вирусом диареи КРС. Установлено односторон­нее родство между ВКЧС и вирусом диареи КРС: AT к вирусу диареи КРС нейтрализуют ВКЧС, но AT к ВКЧС не нейтрализуют вируса диареи.

Локализация вируса. Вирус пантропен, накапливается во всех органах и тканях, но преимущественно в лимфоузлах, костном мозге, слизистой оболочке кишечника и эндоте­лии кровеносных сосудов. Он проникает в организм через кишечный и дыхательный трак­ты. В тонзиллярных лимфоузлах отмечается наибольшая его концентрация. Возбудитель размножается в лейкоцитах периферической крови. Через 6-10 ч после попадания в орга­низм его можно обнаружить в крови. На 3-й день после подъема температуры тела накапли­вается там в максимальной концентрации. У поросят, зараженных экспериментально per os, через 7 ч вирус выделяли из миндалин, а через 16 ч - из крови. С 3-го по 7-й день титр ви­руса, выделяемого из миндалин, крови и селезенки, был наивысшим и составлял 105 БОЕ/мл. В околоушной и поджелудочной железах, подчелюстных, заглоточных, мезентериальных и других лимфоузлах, респираторных путях и кишечном тракте вирус обнаруживали на 3-й день; в ЦНС, сердце, костном мозге, яичниках, матке - на 4-й день после заражения в титрах 103,2-105 БОЕ/мл. Он выявлен также в эпителии миндалин, в слизистой оболочке глотки, почек, мочевого и желчного пузыря, в поджелудочной железе, слюнных железах, надпочечниках, щитовидной железе. В легких вирус локализовался в эндотелии кровенос­ных сосудов и адвентиции, а также в альвеолярных макрофагах. На 6-й день после зараже­ния вирус из организма больных свиней выделяется с мочой, фекалиями, истечениями из носа и глаз. Вирусовыделение начинается в инкубационном периоде и усиливается по мере развития признаков болезни. Выделение вируса прекращается уже через 3 дн после исчез­новения лихорадки, однако имеются данные о том, что у хронически больных животных вирусоносительство обнаруживают до 95-го дн после заражения.

Доказана трансплацентарная передача ВКЧС в различные периоды супоросности. Поро­сята после рождения длительное время остаются скрытыми вирусоносителями и служат ис­точником заражения. Свиноматки-носители вируса рождают клинически здоровых, но ин­фицированных и иммунотолерантных поросят, которые выделяют вирус в больших количе­ствах в течение 4-6 мес. Этот феномен и случаи хронической инфекции являются факторами персистенции вируса среди популяции свиней. Трансплацентарная передача вируса сопровождается тератогенным действием и высокой перинатальной смертностью. Уровень летальности среди новорожденных поросят находится в прямой зависимости от инфицированности плодов. Все поросята с виремией погибают.



Антигенная активность. В сыворотке крови свиней-реконвалесцентов не обнаружи­вают ВНА, ПА и КСА. Получены монАТ, специфичные к 3-м структурным вирусным про­теинам: РТ2, Р150 и Р12. AT реагировали только с высоко очищенным вирусом. Выражен­ный иммунитет развивается у свиней, начиная с 6-8-нед возраста, ВНА появляются на 7-10-й день после инфицирования или иммунизации, достигают максимума через 3-4 нед и со­храняются более года. Пассивные AT у поросят могут сохраняться 2-3 мес.. AT молозива к ВКЧС, продуцированные свиньями, вакцинированными за 55 дн до опороса, характеризо­вались высокой активностью и коротким периодом полураспада, но подавляли первичную иммунную реакцию потомства на последующую вакцинацию. У свиноматок, вакцинирован­ных не ранее, чем за 86 дн до опороса, они обладали значительной авидностью.

Экспериментальная инфекция. Легко воспроизводится на неиммунных подсвинках массой 40-50 кг при подкожном заражении.

Культивирование. Культивирование вируса в лабораторных условиях на не иммунных свиньях можно проводить практически бесконечно Этот метод дорог и небезопасен Вирус удается репродуцировать также в первичной культуре клеток легких, селезенки, почки и лейкоцитов без выраженного ЦПД Оптимальный возраст культуры свиных лейкоцитов колеблется от 1 до 5 сут. Максимального уровня титр вируса достигает через 4-8 дн. после заражения Уровень репродукции различных штаммов вируса в культурах макрофагов интактных и иммунизированных поросят одинаков Он так же размножается в культуре клеток тестикул поросят, вызывая ЦПД при использовании аргинин буферной среды, и в перевиваемой линии клеток почки поросенка (РК-15).

Точно определить инфекционную активность вируса можно методом флюоресцирующих бляшек, поскольку инфекционные титры воспроизводимы и могут быть определены уже че­рез 24 ч после инфицирования культуры Разработан метод титрования вируса путем учета негативных колоний под агаровым покрытием Подобраны 3 линии клеток, формирующих негативные колонии при культивировании в монослое РК15, КРД10 и RPTY Предложен также метод титрования ВКЧС в культуре клеток с помощью феномена экзальтации. Вна­чале культуру инфицируют ВКЧС, а затем (через определенное время) - вирусом НБ (шт. Миадера). Клетки, в которых размножился ВКЧС, под влиянием вируса НБ разрушаются (ЦПД), тогда как клетки, зараженные одним ВКЧС, не изменяются. Вместо вируса НБ мож­но использовать вирус болезни Тешена Кроме того, предложен тест экзальтации гемагглютинации и ингибиции ЦПЭ с использованием клеток почки свиней и вируса НБ (шт. Саго) Здесь цитопатогенный вирус ингибируется в результате предварительной инокуляции ВКЧС, эта ингибиция сопровождается значительным увеличением образования ГА вируса НБ Вместо последнего успешно применяли один из штаммов вируса гриппа.



ГА- и гемадсорбирующие свойства ВКЧС - не установлены.

Тератогенные свойства. ВКЧС обладает тератогенными и др. патогенными свойства­ми в зависимости от стадии беременности, когда происходит встреча матери и плода с виру­сом. При инфицировании супоросных маток на 65-й день происходила ги­бель плодов более чем в 30% случаев. У оставшихся в живых гистерэктомированных пло­дов обнаруживалась виремия и отсутствовали ВНА. При заражении свиноматок между 94 и 101 дн. супоросности гибели плодов не наблюдалось. Очевидно 65-й день беременности яв­ляется последним сроком для установления персистентной виремии у плода.
ЭПИЗООТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

Источники и пути передачи инфекции. Источник инфекции - больные животные, вы­деляющие вирус во внешнюю среду с мочой, фекалиями и секретами слизистых оболочек глаз и носа, а также реконвалесценты. Здоровые свиньи, находясь в контакте с больными и пользуясь общим кормлением и водопоем, легко и быстро заражаются. Заражение происхо­дит, главным образом, через пищеварительный тракт с инфицированными кормами и во­дой, а также через дыхательные пути и поврежденную кожу. Один из основных путей рас­пространения инфекции - завоз продуктов убоя больных чумой свиней и скармливание их животным без надлежащего обезвреживания, а также ввоз в хозяйство свиней в инкубаци­онном периоде болезни и вирусоносителей, занос вируса с грубыми и сочными кормами, за­раженными дикими свиньями.

Из неблагополучных хозяйств ВКЧС свободно выносится за 2 нед. до появления болезни и после начала ее до установления диагноза, когда животных без ограничения вывозят на мясокомбинаты и в другие хозяйства. Реализация продуктов убоя таких свиней - главная причина распространения чумы в современных условиях. Описана передача ВКЧС комара­ми. Примерно из 100 комаров разных видов, отловленных в двух неблагополучных по КЧС фермах, готовили суспензии и заражали поросят, В 8 случаях поросята заболевали. Пато­генной оказалась суспензия комаров из родов Aedes, Anopheles, Psorophora и Culex . Наиболее важным аспектом в циркуляции вируса КЧС в природе является трансплацен­тарная передача полевых и вакцинных штаммов, врожденная персистентная КЧС-инфекция у плодов и новорожденных поросят. Прослеживается тесная связь кругооборота вируса с кругооборотом репродуктивного цикла воспроизводства свиней. Циркуляция вируса в по­пуляции "свиноматка - плод -потомство" является основным связующим звеном естествен­ного кругооборота вируса.



Природная очаговость. Природная очаговость КЧС среди кабанов представляет опас­ность для промышленного свиноводства возможным вовлечением домашних свиней в цепь циркуляции возбудителя. Появление природной очаговости чумы в стране обусловлено ря­дом объективных факторов:

- прямыми и косвенными связями между дикими и домашними свиньями вследствие продолжающегося расселения кабанов. Зоологи отмечают, что северная граница ареала ка­банов сдвинулась на север европейской части страны до линии Беломорск - Березняки -Няндома - Котлас - Мураши. Активное расселение кабана идет и в южных районах России при устойчивой общей численности поголовья;

- устойчивостью возбудителя КЧС, длительным вирусоносительством, разнообразием путей его передачи от больных кабанов здоровым при непосредственных контактах или че­рез объекты внешней среды, инфицированные выделениями больных, длитель­ным поддержанием вируса в популяциях благодаря конгенитальному заражению плодов;

- ангропогенным воздействием на среду обитания кабанов, приводящим к использованию ими кормов, пищевых отходов, подстилки на полях и фермах и взаимно­му обмену вирулентным вирусом при наличии больных среди диких и домашних свиней;

- связывающими факторами в распространении возбудителя КЧС между отдельными популяциями кабанов в результате миграции животных (суточный переход достигает 10-20 км). Не исключена в этом процессе роль кровососущих членистоногих. Дополнительным, нередко важным, связующим звеном с домашними свиньями могут быть пищевые отходы вследствие использования человеком мяса кабанов. Болезнь среди кабанов регистрировали с 1901г.

Спектр патогенности в естественных условиях. К ВКЧС восприимчивы домашние свиньи всех пород и возрастных групп, особенно чистопородные, а также дикие кабаны. В лабораторных условиях путем длительных серийных пассажей ВКЧС удается адаптировать к организму кроликов.

Клинические признаки и патологоанатомические изменения. Инкубационный пе­риод в зависимости от вирулентности вируса и чувствительности животных длится 3-9 да, реже - 12, иногда - до 20 дн. КЧС может протекать сверхостро, остро, подостро и хронически. Некоторые исследователи выделяют особую нервную форму, когда до­минирующий симптом болезни - поражение ЦНС.

Сверхострое течение болезни наблюда­ется очень редко и у молодых животных. Оно характеризуется быстрым течением, высокой температурой (41-42°С), угнетенным состоянием, апатией, полным отсутствием аппетита и рвотой, учащенным сердцебиением и дыханием, ярко-красными пятнами на коже. Живот­ные погибают через 1-2 дня.

Острое течение чаще регистрируется в начале эпизоотии. Температура тела повышается до 40,5-41°С, животные неохотно передвигаются, больше лежат. Наблюдают угнетение, слабость, отказ от корма. Развивается гнойный конъюнкти­вит, появляется рвота, запор, а затем понос (фекалии иногда с примесью крови). Мочеис­пускание затруднено. У некоторых животных моча темно-коричневого цвета. Супоросные свиньи абортируют. Нередко возникает слизисто-гнойный ринит, а у отдельных животных - носовое кровотечение. На коже внутренних поверхностей бедер, живота, шеи и у основания ушных раковин появляются пустулы, заполненные желтоватым экссудатом, а несколько позже - точечные кровоизлияния, которые в дальнейшем сливаются и образуют темно-багровые пятна, не исчезающие при надавливании. Прогрессирующая слабость сопровождается учащенным и затрудненным дыханием, сердечной недостаточностью, в ре­зультате кожа пятачка, ушных раковин, живота и конечностей приобретает синюшную окраску. Развивается выраженная лейкопения и резкий сдвиг нейтрофильного ядра до миелоцитов. Перед гибелью температура снижается до 35-36°С. Обычно животные погибают на 7-10-й день.

Нервная форма относится к острому течению болезни и характеризуется судорожным подергиванием отдельных групп мышц, манежными движениями, параличами задних конечностей, нервным возбуждением и апатией, сонливостью. Температура - в пределах нормы или повышена до 40,5-41°С. Смерть наступает довольно быстро - через 24-48 ч.

Подострое течение наблюдается нередко после острого течения, болезнь затягивается до 3 нед. Температура тела при подостром течении несколько ниже, чем при остром. Выздо­ровление отмечается редко. При затяжном течении чумы наблюдается наслоение вторичных бактериальных инфекций; сальмонеллеза и пастереллеза. В случае осложнения чумы сальмонеллезом местом локализации вторичных поражений является ЖКТ (кишечная форма чумы). Запор, характерный для острого течения чумы, сменяется изнурительным поносом со зловонным запахом и примесью слизи, а иногда крови. Свиньи прогрессивно худеют и бо­лезнь обычно заканчивается гибелью, реже приобретает хроническое течение.

При осложненении чумы пастереллезом поражения локализуются в органах дыхания (легочная форма). У животных наблюдают затрудненное дыхание, кашель, иногда удушье, признаки бронхопневмонии, слизисто-гнойные истечения из носа; температура тела выше 40°С. Болезнь чаще всего кончается гибелью животного, нередко наблюдают осложнение чумы сальмонеллезом и пастереллезом одновременно (смешанная форма). И в том и другом случае животные гибнут.



Хроническое течение характеризуется продолжительным течением болезни (несколько недель и даже месяцев), тяжелым крупозно-дифтероидным поражением ЖКТ, гнойно-фибринозным воспалением легких и плевритом. У больных животных наблюдают пониже­ние или потерю аппетита, конъюнктивит, понос, иногда сменяющийся запором, анемию и прогрессирующее исхудание; свиньи превращаются в заморышей. Голова и хвост у них опущены книзу, спина изогнута, заостренный зад отвисает, задние конечности подогнуты под живот. Животные большей частью лежат, зарывшись в подстилку. Температура тела повышена, но нередко повышение темпера туры отсутствует. Часто отмечаются некрозы кончиков ушей и хвоста. При хроническом течении появляются благоприятные условия для развития вторичных инфекций: сальмонеллеза и пастереллеза. Однако часто стало появ­ляться субклиническое и хроническое течение, характеризующееся нарушением функции воспроизводства (бесплодие, аборты, мертворождаемость). Одной из причин, способствую­щих появлению этих форм, является размножение вирулентных штаммов в недостаточно иммунном организме, в частности, у привитых инактивированными вакцинами. Мертворождаемость, отставание в росте свидетельствуют о заражении плодов через плаценту. Конгенитальная передача вируса может сопровождаться персистентной виремией в течение всей жизни животных или очень длительного периода. В первые недели жизни у поросят, родив­шихся с персистентной виремией, не находят никаких видимых признаков болезни, но такие животные передают вирус другим. В одном помете могут быть поросята инфицированные и неинфицированные. Клинически невозможно отличить поросят, имеющих вирус в крови, от здоровых животных. Только через некоторое время наблюдали хроническое течение болез­ни, отставание в росте и гибель в возрасте 3-8 нед. У поросят описан врожденный тремор мышц, связанный с хроническим течением КЧС .

Патологоанатомические изменения. Патологоанатомические изменения при КЧС очень вариабельны и зависят от течения болезни и наличия осложнений секундарной ин­фекцией (сальмонеллез, пастереллез и др.)

Общие признаки острой, хронической и латентной чумы свиней (Van Oirshot J.T. , 1994)


Показатели

Острая

Хроническая

Латентная

Вирулентностьвируса

Высокая


Умеренная

Низкая

Время заражения

Постнатальное

Постнатальное

До рождения


Течение

Короткий инкубацион­ный период, тяжелая де­прессия, высокая лихо­радка,анорексия, конъ­юнктивит, запор, диарея, конвульсии, нарушение координации, геморра­гии на коже

Короткий инкубационный период, три фазы заболевания:

1Депрессия, лихорадка, анорексия;

2.Клиническое улучшение;

3.Конечная фаза обострения заболевания



Латентное заболевание, особенно тяже­лая депрессия и анорексия, нормальная или слегка изменяющаясятемпература тела, конъюнктивит, дерматиты, двига­тельные на рушения

Виремия

Высокого

Уровня


Непостоянная

Высокого уровня

Лейкопе

Ния


Развивается быстро

Развивается быстро, следует за лейкоцитозом

Развивается поздно в течение заболе­вания

Иммунный ответ КЧС

Отсутствует

Присутствует

Отсутствует

Наступление смерти

Через 10-20 дн

Через 1-Змес.

Через 2-11 мес.

Выраженность пора­жений

Множественные гемор­рагии,особенно в лимфоузлах и почках, ин­фаркты селезенки

Изъязвления толстого кишечника, "бутоны", инфарк­ты селезенки

Лимфоузлы увеличены, тимус атро­фирован

Патогис-тология

Дегенерация эндотелиальных клеток, пролиферация ретикулярных клеток, энцефалит

Дегенерация эндотелиальных клеток, тяжелое лимфоцитарное истощение, гистиопитарная гиперплазия, громерулонефриты

Дегенерация эпителиальных клеток, тяжелое лимфоцитарное истощение, гистиопитарная гиперплазия
Наиболее типичные изменения встречаются у подсвинков и взрослых животных. Острая (септическая) форма чумы протекает обычно без осложнения вторичной инфекцией. На краях век и в углах глаз образуются коричневые ко­рочки. Конъюнктива, слизистые оболочки носа и рта, цианотичны. Кожа ушей, шеи, живота, внутренней стороны бедер пятнисто или диффузно окрашены в багрово-красный цвет, видны точечно-пятнистые кровоизлияния. Обращает внимание выраженные явления гемор­рагического диатеза в различных органах. Наиболее характерные изменения в лимфоузлах, селезенке и почках. Лимфоузлы, преимущественно головы и шеи, набухшие, сочны, красно­го цвета снаружи и мраморного вида на разрезе. Селезенка обычных размеров или несколь­ко уменьшена, часто (в 40-50% случаев) с инфарктами по краю органа. Почки обычно блед­ные, с многочисленными точечными кровоизлияниями в корковом слое. Геморрагии встре­чаются также в слизистой оболочке лоханки, мочеточников и мочевого пузыря. Надпочечники набухшие, полнокровны. В сердце и печени иногда регистрируют кровоизлияния. В желудке и кишечнике острое, катаральное, реже крупозно-геморрагическое воспаление сли­зистой оболочки с кровоизлияниями, гиперплазия лимфоидных (солитарных) фолликулов и пейеровых бляшек. Легкие полнокровны, иногда с очагами серозно-катаральной или крупозно-геморрагической пневмонии. Головной и спинной мозг и их оболочки отечны, полно­кровны, мес.тами с точечными кровоизлияниями. При чуме, осложненной пастереллезом (грудная форма), основные изменения наблюда­ют в органах грудной полости: крупозно-геморрагическую пневмонию, множественные некрозы, серозно-геморрагический или фибринозный плеврит и перикардит, интенсивные кро­воизлияния на серозных покровах грудной полости, а также на слизистой гортани и трахеи. Встречаются кровоизлияния в коже, в почках и в кишечнике, набухание и изъ­язвление фолликулов толстого кишечника.

При чуме, осложненной сальмонеллезом (кишечная форма), болезнь протекает пре­имущественно хронически и характеризуется язвенно-некротическими процессами в пище­варительном тракте (глотке, миндалинах, желудке и кишечнике) Наиболее часто поража­ются слепая и ободочная кишки, где находят дифтерические "бутоны" и язвы, реже диффуз­ное дифтерическое воспаление. Кроме того, отмечают экзему и некрозы кожи, очаги брон­хопневмонии, фибринозный плеврит и перикардит, а также характерные для острой чумы изменения в лимфоидных органах и почках

Гистологические изменения при КЧС неспецифические Большая часть процессов, на которых может базироваться гистологическая диагностика, очень легко распознается на вскрытии (геморрагический лимфоденит, инфаркты селезенки и др. ) Определенную диагно­стическую ценность представляют лишь изменения кровеносных сосудов, преимущественно в легких, с которыми связано формирование ряда характерных для чумы патологических процессов в различных органах (лимфоузлах, селезенке, почках, ЦНС и др.) В лимфоузлах устанавливают полнокровие сосудов, гомогенизацию, фибриноидное набухание и некроз стенок сосудов, микронекрозы лимфоцитов, очаговые скопления плазмоцитов, чаще по ходу сосудов. В селезенке, в зоне инфаркта, отмечают некроз ткани, а вне зоны - кровоизлияния, очаги кариорексиса лимфоцитов и небольшие группы незрелых клеток лимфоидного ряда В почках зернистая дистрофия и некроз канальцевого эпителия, гломерулонефрит и кровоиз­лияния в виде петехий и экхимозов во всех слоях, а также в слизистую лоханки мочевого пузыря. В большинстве случаев (70-90%) в ЦНС обнаруживают негнойный лимфоцитарный энцефаломиелит, характеризующийся наличием периваскулярных лимфоцитарных ин­фильтратов, очаговой пролиферации клеток микроглии (глиальных узелков) и дистрофии ганглиозных клеток

Патогенез. При КЧС патогенез необходимо рассматривать в 2-х аспектах на клеточном уровне и на уровне целого организма. Как установлено, тип взаимодействия вируса с клет­ками - персистентный, проникновение вируса в клетку - рецептор-зависимое. Несмотря на продуктивную инфекцию и образование инфекционного вируса, возбудитель не оказывает ЦПД на зараженную клетку и, следовательно, не ясен патогенетический механизм in vitro. Система мононуклеарных фагоцитов (СМФ) обеспечивает диссиминацию вируса в организ­ме свиней Вирусный патогенез на уровне целого организма представляется так инфект (ВКЧС) - ворота инфекции (миндалины и носоглотка) - первичная виремия (16-24 ч после заражения) - максимальное накопление ВКЧС в органах иммунной системы (лимфоузлы, селезенка, костный мозг, пейеровы бляшки) На 4-6-е сут. - вторичная инфекция С 4-х сут. после инфицирования - вирусовыделение с секретами и экскретами .

Патогенез КЧС можно рассматривать как вирусиндуцированное нарушение фермент­ных систем у больных животных. В организме вирус размножается в лимфоцитах лимфоузлов, селезенки, костного мозга и эндотелии кровеносных сосудов, вызывая дистро­фические и некротические изменения. Под влиянием вируса развиваются некротические из­менения и основного вещества стенок кровеносных сосудов микроциркулярного русла раз­личных органов в виде мукоидного и фибриноидного набухания и некроза, накопления кис­лых мукополисахаридов В результате этого сильно повышается проницаемость стенок со­судов, что приводит к возникновению кровоизлияний, отеков, некродистрофических и вос­палительных процессов в различных тканях и органах. Размножаясь в клетках иммунной системы и вызывая их разрушение, вирус сильно снижает иммунные свойства организма, что способствует активации вторичной инфекции (пастерелл, сальмонелл) и отя­гощению основного процесса.

В патогенезе болезни основными факторами ее развития являются химотрипсин и дру­гие субстанции нормальной ткани поджелудочной железы Химотрипсин является одним из АГ, индуцированных вирусом, поэтому КЧС можно рассматривать как инфекцию, при ко­торой происходит расстройство ферментных систем организма с повышенной продукцией химотрипсина. Известно, что макрофаги (МФ) являются не только эффекгорной клет­кой иммунной системы, но и секреторной, обладающей значительным цитолитическим по­тенциалом (протеазы и свободные радикалы кислорода). Неспецифическая цитотоксичность МФ селезенки резко возрастает при персистенции вирусов в клетках. Ингибиция фаго­цитарной функции и активация секреторной функции МФ под действием репродукции ВКЧС является характерным проявлением прямого ЦПД возбудителя как in vitro, так и in vivo. В то же время ВКЧС не оказывает прямого ЦПД на лимфоциты, так как все попытки показать in vitro тяжелые нарушения реактивности Т- и В-лимфоцитов имели отрицатель­ный результат. Поэтому поражение клеток (некроз лимфоцитов) при КЧС является ре­зультатом непрямого действия вируса, и развивается в результате активации цитолитического потенциала зараженных клеток-мишеней (МФ) при непосредственным контакте с дру­гими клетками (лимфоцитами, эпителиальными, эндотелиальными и др.). Кроме того, мак­роорганизм в отличие от культивируемых клеток имеет систему кровообращения. Следова­тельно, циркулярные нарушения кровообращения, вызванные непрямым вирусиндуцированным поражением стенок сосудов и воспалительной реакцией, играют важную роль в па­тогенезе КЧС, вызывая отек, геморрагии, инфаркты

Существуют 6 концепций патогенетического механизма при КЧС:



  1. КЧС как иммунопатологический процесс циркулирования в крови комплексов АТ-АГ и их оседания на по­верхности сосудов ;

  2. КЧС как процесс нарушения коагуляционных механизмов крови ;

  3. КЧС как сверхострый паралимфобластический лейкоз,

  4. КЧС как процесс вирусиндуцированного расстройства ферментных систем организма с гиперпродукцией химотрипсина ;

  5. КЧС как процесс вируспоражения надпочечников с гиперпродукцией глюкокортикостероидов из гиперплазированной корковой зоны;

  6. КЧС как процесс вирусиндуцированной активации клеток СМФ и(или) нейтрофилов с гиперпродукцией циготоксинов-протеаз и свободных радикалов кислорода.

Клетки, зараженные ВКЧС, несут очень мало вирусного АГ на своей по­верхности, поэтому инфицированные клетки могут избегать иммунной атаки клеток хозяина. Имеется ряд фактов, подтверждающих патогенетическое значение протеаз - выраженное болеют КЧС более упитанные животные, получающие богатый белками корм (опыты на крысах показали, что у них при таком режиме кормления усиливается обра­зование протеаз). Установлены резкие возрастные колебания уровня химотрипсина в крови и соответствующие изменения уровня лимфоцитов. Одним из путей, приводящих к разви­тию поражений при КЧС, являются нарушения в системе свертывания крови, в частности развитие тромбоцитопении и изменение коагуляциоиных параметров. Вследствие макси­мальной активности коагуляционной системы развивается синдром диссиминированного внутрисосудистого свертывания крови, приводящий к появлению геморрагий. Одна из теорий состоит в том, что патологические процессы и летальный исход определяются разрушением В-лимфоцитов или В-лимфобластов в заро­дышевых центрах лимфоузлов.
ДИАГНОСТИКА

Диагноз ставят на основании эпизоотологических данных, симптомов болезни, патологоанатомических изменений и результатов лабораторных исследований. Эпизоотические, клинические и патологоанатомические данные зависят от восприимчивости свиней, виру­лентности штамма и комплекса мероприятий по профилактике КЧС.

Если в очаге штамм вируса вирулентный, поголовье свиней не иммунное, то болезнь характеризуется высокой контагиозностью, большей смертностью, гипертермией, геморра­гическими поражениями кожного покрова, признаками поражения органов ЖКТ и ЦНС. Обращают внимание выраженный геморрагический диатез в различных органах, мраморность лимфоузлов, инфаркты селезенки, кровоизлияния в почках на фоне их анемии, катарально-геморрагический гастроэнтерит, лимфоцитарный энцефаломиелит. Однако частая вакцинация свиней против чумы создает иммунный фон, влияющий на симптомы болезни и характер патоморфологических изменений. При хроническом течении характерными изме­нениями являются очаговый дифтеритический налет (бутоны), коричневая экзема, фибри­нозный плеврит и перикардит, некроз миндалин. Хроническая болезнь часто протекает на фоне других инфекций. Правильный диагноз может быть поставлен только лабораторньми методами.

Экспресс-методы обнаружения вируса КЧС. Для быстро­го обнаружения ВКЧС в тканях с помощью ПЦР из образцов тканей животных фенольным методом выделяют препараты РНК, подвергают обратной транскрипции и амплифицируют в ПНР. Используемые "гнездовые" праймеры позволяют амплифицировать разные изоляты ВКЧС. ПЦР обладает высокой чувствительностью и специфичностью и позволяет диф­ференцировать различные пестивирусы.

Выделение вируса. Взятие и подготовка материала. Для выделения вируса берут пробы крови, кусочки селезенки, миндалин, лимфоузлов, грудной кости, почек и легких от 2-3 животных в первые 2 ч после гибели или убоя больных в агональном состоянии. Материал отбирают в стериль­ные флаконы, закрывают резиновыми пробками, флаконы обрабатывают снаружи 5%-ным р-ром хлорамина или осветленным 20%-ным р-ром хлорной извести, обертывают марлей, смоченной дезинфицирующим р-ром, и помещают в полиэтиленовый пакет. Взятый патматериал помещают в термос со льдом, опечатывают и отправляют с нарочным в лабораторию с соответствующим сопроводительным документом. В лаборатории из каждой пробы гото­вят 20%-ную суспензию на 0,85%-ном р-ре NaCI, которую трижды замораживают и оттаи­вают, центрифугируют при 3-4 тыс. мин-1 20-30 мин. Надосадочную жидкость обрабатыва­ют антибиотиками 1ч при 37° С и используют для выделения вируса.

скачать файл


следующая страница >>
Смотрите также:
Курс лекций по частной вирусологии. Часть третья «Вирусы вызывающие болезни свиней»
1722.65kb.
В. И. Сенашов А. В. Тимофеенко В. П. Шунков основы теории групп курс лекций
990.54kb.
Народнохозяйственное значение свиноводства. Перспективы развития отрасли в стране и области
1339.46kb.
Курс лекций по истории России часть III история россии от второй мировой войны доначала 80-х годов XX века
1618.73kb.
З. В. Кислицина О. В. Коленникова Краткий курс лекций по основам безопасности жизнедеятельности для студентов 1, 2 курсов
2374.25kb.
Бабич А. М., Егоров Е. Н., Жильцов Е. Н. Экономика социального страхования: Курс лекций. М.: Теис, 1998. 189с
11.32kb.
Курс лекций по пастырскому богословию для студентов духовной академии
2249.02kb.
Курс входит в Общенаучный цикл; базовая часть
35.24kb.
Литература по дисциплине «Социология»
47.32kb.
Г. А. Неклюдова курс лекций по сопротивлению материалов
849.77kb.
Кафедра технической механики
1287.6kb.
План лекций по Молекулярной Биологии для фбб 2 курс
77.53kb.